Candidat à l'élection présidentielle, Nicolas Sarkozy a quitté le ministère de l'Intérieur le 26 mars. C'est François Baroin, jusqu'alors ministre de l'Outre-mer, qui lui succède place Beauvau, sans toutefois occuper le rang de ministre d'Etat. L'Outre-mer revient au député (UMP) de la Drôme Hervé Mariton.
Porte-parole de campagne de Nicolas Sarkozy, Xavier Bertrand a également démissionné de son poste de ministre de la Santé et des Solidarités. Il est remplacé par Philippe Bas, qui était son ministre délégué à la sécurité sociale, aux personnes âgées, aux personnes handicapées et à la famille. « Je veillerai à prendre, dans le peu de temps que j'ai, des initiatives », a déclaré ce dernier lors de sa passation de pouvoir, en citant ses « cinq grands axes d'action des prochaines semaines » : les « risques sanitaires », « l'égalité des Français devant la santé », la « reconnaissance des professionnels de santé », « l'éthique, avec notamment l'accompagnement de la fin de vie et la lutte contre la douleur » et, enfin, « la poursuite de [ses] responsabilités en faveur des personnes âgées, des personnes handicapées et de la famille ».